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发表时间 : 2017-6-29 05:02:59 | 浏览 : 171    评论 : 0
研究问题:在不影响乳腺癌妇女预后的情况下,控制性超排卵(COH)能有效的进行生育力保存吗?
   答案总结:COH和来曲唑联合应用抑制雌激素水平,并没有明显影响卵母细胞产量和减少无病生存率。
   目前已知:雌激素有刺激乳腺癌细胞增生的作用。COH能引起雌激素水平高于生理水平一个数量级。对于近期诊断为乳腺癌的妇女,COH确实存在顾虑。
   研究设计,规模,持续时间:系统综述使用MEDLINE(Pubmed数据库),EMBASE和CochraneLibrary来进行检索,仅限于2016年4月前的英文文章。采用复发率和肿瘤相关死亡率来评估安全性。记录下不同刺激方案作用下的雌激素高峰浓度。使用总卵母细胞数目和成熟卵母细胞的比例来衡量有效性。主要结局指标是在术后立即、并在化疗前行COH的I-IIIB期绝经前乳腺癌妇女的死亡率和复发率。次要结局包括了卵母细胞产量和雌激素浓度高峰。
   参与者、材料,设置和方法:搜索了1002个记录,只有15个纳入了最后的分析。两项非随机前瞻性研究报道了397名乳腺癌妇女的复发率和乳腺癌相关死亡率,其中149人行COH。12项研究报道了COH和来曲唑联合作用下882名妇女的雌激素浓度高峰。4项研究对行COH联合来曲唑的248名妇女,和标准COH的254名妇女进行了对比。两项研究将行COH联合他莫昔芬的61名妇女与49名只行COH妇女的雌激素高峰浓度和卵母细胞产量进行了对比。一项研究比较了来曲唑和他莫昔芬联合作用,另一项研究比较了来曲唑和阿那曲唑的联合作用。
   主要结局和可能性:两项研究的结果表明接受COH联合来曲唑的乳腺癌妇女,和没有行生育保护措施妇女进行对比,无瘤生存率并没有下降。其中最大规模的研究报道了接受COH联合来曲唑妇女中复发率为6/120(5.0%),没有行COH妇女的复发率为12/217(5.5%)(平均随访时间5年verse 6.9年;复发率危险比0.77,95%CI0.28-2.13)。部分行COH并接受他莫昔芬的乳腺癌妇女因为数据不足,不能得出结论。第2-3天开始使用来曲唑能抑制高雌激素浓度(338-829pg/ml),卵母细胞产量没有减少。他莫昔芬没有抑制雌激素浓度,但是能通过对雌激素受体的抑制作用来提供保护作用。
   局限性,需谨慎原因:乳腺癌妇女行COH的安全性的论述基于有限的观察性研究。由于伦理和实践因素,高质量证据不易获得。同时有限的数据表明无瘤生存率没有降低,不能排除样本量少的原因。乳腺癌患者继发于COH后的其它激素水平变化,例如雄激素,孕激素和血管上皮生长因子没有进行量化比较。
   研究发现的更深意义:推荐在COH第二天每天联合使用来曲唑5mg/d,它能减少雌激素高峰浓度,但不减少卵母细胞产量。应用GnRH激动剂扳机是有益的,因为用药后雌激素浓度明显下降,卵巢过度刺激的发生率也较应用hCG扳机者减少,冷冻存储周期中的临床妊娠或活产率没有相应的减少。他莫昔芬的保护作用没有得到证实,虽然理论上它通过对雌激素受体的作用,可能会起到一定的保护作用。
   关键词:乳腺癌/控制性超排卵/生育力保护/雌激素受体/芳香化酶抑制剂/选择性雌激素受体调节剂
   文献引自:Rodgers RJ, Reid GD, Koch J, et al. The safetyand efficacy of controlled ovarian hyperstimulation for fertility preservationin women with early breast cancer: a systematic review[J]. Hum Reprod, 2017,32(5): 1033-1045.
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