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发表时间 : 2017-9-30 00:43:00 | 浏览 : 169    评论 : 0
  特定蛋白表达与新生血管密度高度正相关
  肝癌在我国是位居第二位的肿瘤死亡原因,一般治疗效果不佳,容易发生复发及转移。通过几十年深入研究,人们对肝癌发生的分子机理有了一定认识,其中,高密度的新生血管生成被认为在肝癌发生、发展和转移过程中发挥了重要作用。因此,抑制肿瘤血管生成日趋成为肝癌治疗的新策略。不过,既往研究中缺少特异性抑制新生血管生成的靶点蛋白。
  陈国强的科研团队通过检测727例肝癌病人的癌组织样本中多梳蛋白4(Cbx4)的表达,发现高表达Cbx4的肝癌病人手术后五年生存期明显低于低表达Cbx4的肝癌病人,课题组据此提出Cbx4是独立判断肝癌病人预后的重要指标。在此基础上,他们进一步发现,Cbx4的表达水平与血管内皮生长因子(VEGF)的表达及新生血管密度呈高度正相关,即Cbx4高表达会促进VEGF的产生、新生血管生成和肿瘤的生长与转移;反之,则明显抑制甚至阻止肝癌细胞在小鼠体内的生长。该发现揭示了Cbx4在肝癌发生发展中的重要作用。
  由于低氧是实体瘤细胞生长的重要微环境,科研人员进而开始研究Cbx4在低氧条件下的潜在效应,结果发现,Cbx4会通过类泛素化(SUMO)修饰低氧诱导因子1(HIF-1),从而干预肝癌组织新生血管生成。科研人员称,这种SUMO化修饰过程就好比Cbx4给HIF-1穿上了“铁盔甲”,使其结合DNA的能力和转录活性显著增强,进而促进新生血管的生成和肿瘤转移。
  为低氧反应相关的其它疾病提供了治疗方向
  该研究发现了Cbx4与肝癌病人的生存期密切相关,有望成为临床上判断肝癌预后的指标。研究发现Cbx4通过SUMO化连接酶的活性调控肝癌的新生血管生成,则为发展肝癌治疗的靶向药物提供新策略。
  此外,科研人员还发现,Cbx4还调控了低氧反应下其他的靶基因,比如红细胞生成素(EPO)、丙酮酸脱氢酶激酶-1(PDK1)等。这提示了Cbx4可能也在与低氧反应相关的其它疾病比如动脉粥样硬化、糖尿病中发挥作用,为这些疾病的基础及临床研究提供方向。
  陈国强课题组长期致力于HIF-1的表达调控和靶基因识别,此次研究成果是在低氧和HIF-1通过其非转录机制有效诱导白血病细胞分化等方面取得系列创新发现后的又一重要进展。该项工作得到国家自然科学基金重点项目和国家科技部重大科学计划的支持。
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